李克敏  周歧新   高麗佳   李華 廖紅
(重慶醫(yī)科大學藥理教研室  重慶  400046)

 

提要     四氯化碳(CCl₄)致大鼠慢性肝損害，用當飛利肝寧膠囊（肝勃寧膠囊---DF）2.31，0.77，0.26g/kg分別給大鼠每天1次ig，連續(xù)45天。經(jīng)病理學檢查顯示能減輕肝纖維化程度，肝脂肪變、嗜酸性壞死發(fā)生率明顯減少；血清總蛋白量增高，SGPT、SGOT、唾液酸濃度、羥脯氨酸含量下降。結(jié)果表明當飛利肝寧膠囊對CCl₄致大鼠慢性肝損害有一定保護作用。

關鍵詞   當飛利肝寧；CCl₄；SGPT；SGOT；唾液酸；羥脯氨酸；肝損害

    當飛利肝寧膠囊由當藥（Swertia pseudochinensis Hara.）提取物和水飛薊（Silybum marianum L. Gaertn）提取物配伍而成。本實驗研究當飛利肝寧膠囊對CCl₄致大鼠慢性肝損害的影響。

 

1.材料與方法

1.1  實驗動物  Ⅰ級Wistar大鼠體重190-240g，雌雄兼有，由重慶醫(yī)科大學實驗動物中心提供，合格證號 24031045。

1.2  藥品與試劑  當飛利肝寧膠囊原粉由四川美大康藥業(yè)股份有限公司提供，批號970401。聯(lián)苯雙酯（BPDL）為浙江溫嶺制藥廠產(chǎn)品，批號961111。CCl₄為武漢長江化工廠產(chǎn)品，批號890201。橄欖油為北京芳草醫(yī)藥研制公司產(chǎn)品，批號910315。

1.3  實驗方法   大鼠按體重分為6組：（1）組正常對照ig橄欖油5ml/kg，（2）～（6）組ig 5% CCl₄橄欖油溶液5ml/kg，均每3天1次，共15次，并以5%乙醇代水任其飲用，同時用以下藥物治療：第（1）、（2）組每天ig 0.5% CMC混懸液10ml/kg；第（3）組每天igBPDL與0.5%CMC混懸液50 mg/kg；第（4）、（5）、（6）組分別ig當飛利肝寧0.26g/kg、0.77g/kg、2.31g/kg與0.5%CMC混懸液，連續(xù)45天。于第46天斷頭處死大鼠，取血清測定肝功能生化指標及唾液酸濃度，取肝組織測羥脯氨酸含量，并作病理切片檢查。

 

2 .結(jié)果

2.1 當飛利肝寧膠囊對CCl₄致大鼠慢性肝損害的影響

    肝組織病理學檢查表明，正常對照組肝小葉結(jié)構(gòu)完整，清晰，無假小葉生成，無肝細胞壞死及脂肪變。CCl₄慢性肝損害組出現(xiàn)典型肝硬化改變，表現(xiàn)為肝纖維組織增生，假小葉形成（100%），假小葉內(nèi)肝細胞呈不同程度水樣變及濁腫、肝細胞脂肪變（91%）及嗜酸性壞死（100%）。當飛利肝寧各劑量治療組雖有相似肝硬化改變，但肝纖維化程度較輕，尤其降低肝脂肪變發(fā)生率（8～23%）。大、中劑量組還降低肝嗜酸性壞死率（46～75%）。BPDL亦有類似當飛利肝寧膠囊的對抗CCl₄致慢性肝損害作用。但對肝嗜酸性壞死無保護作用，見表1。

 

2.2   當飛利肝寧膠囊對CCl₄致大鼠慢性肝損害肝功能的影響

    以日立7150型全自動生化分析儀測定各組大鼠肝功能變化，結(jié)果正常對照組肝功能各項生化指標均在正常范圍內(nèi)，CCl₄慢性肝損害組血清總蛋白明顯下降，總膽紅素、SGPT明顯增高，白球蛋白比例、直接膽紅素和SGOT亦有一定增加但無顯著性。當飛利肝寧膠囊大、中劑量分別能明顯增加總蛋白量和明顯降低SGPT，對白球蛋白比例、SGOT也均有降低趨勢但無顯著性。當飛利肝寧膠囊小劑量組對以上各指標雖有一定影響但無顯著性，而BPDL組亦只能明顯升高總蛋白量和降低SGPT。值得注意的是，無論是BPDL或當飛利肝寧均無顯著降低總膽紅素和直接膽紅素的作用，見表2。

 

表1  DF對CCl₄致大鼠慢性肝損害作用的病理觀察

組別	劑量(g/kg)	n	假小葉形成(%)	濁腫 (%)	水樣變(%)	脂肪變(%)	嗜酸性壞死(%)
正常		11	0	0	0	0	0
CCl4		11	11/11(100)	3/11(27)	9/11(82)	10/11(91)	11/11(100)
BPDL	0.05	8	6/8(75)	8/8(100)	4/8(50)	4/8(50)	8/8(100)
DF	0.26	12	10/12(83)	8/12(67)	11/12(92)	1/12(8)	9/12(75)
DF	0.77	13	11/13(85)	13/13(100)	8/13(62)	3/13(23)	6/13(46)
DF	2.31	11	10/11(91)	11/11(100)	10/11(91)	2/11(18)	10/11(91)

與正常組對照相比**P < 0.01; 與CCl₄肝損害組相比#P < 0.05，##P < 0.01

 

3   討論
    CCl₄慢性肝損害系由于CCl₄在肝細胞內(nèi)產(chǎn)生三氯甲基自由基^.CCl₃，并引起脂質(zhì)的過氧化，使肝細胞壞死，肝功能衰竭。乙醇慢性中毒可引起脂質(zhì)代謝障礙，肝細胞脂肪變。本實驗用CCl₄每3天1次ig，每天用5%乙醇作為飲水，可加速大鼠慢性肝損害模型形成。當飛利肝寧各劑量組能減輕CCl₄致大鼠慢性肝纖維化程度、肝脂肪變及嗜酸性肝壞死發(fā)生率，并使肝功能的部分指標有所改善。尤其當飛利肝寧膠囊大劑量組使血清總蛋白明顯升高，中劑量組使SGPT明顯下降，三劑量組均使唾液酸濃度及肝羥脯氨酸含量顯著下降。BPDL組也有顯著降低SGPT的作用，但對血清總蛋白及其他指標無顯著影響。BPDL亦有類似當飛利肝寧膠囊的對抗CCl₄致肝損傷的作用，但對嗜酸性肝壞死無保護作用，對抗肝脂肪變的作用亦不如當飛利肝寧膠囊。本實驗室測得當飛利肝寧膠囊對小鼠的LD₅₀  ig 1日最大耐受量>32g/kg，本實驗所用當飛利肝寧膠囊劑量離小鼠最大耐受量相差甚遠，有一定保護CCl₄所致肝纖維化、脂肪變和肝細胞壞死的作用，對受損的肝細胞亦有一定改善，與當飛利肝寧膠囊臨床治療急慢性肝炎療效一致。

 

參考文獻

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