摘要　目的:評價(jià)心達(dá)康膠囊治療冠心病心絞痛(胸痹心血瘀阻證)的臨床療效與安全性。方法:以地奧心血康膠囊為對照,進(jìn)行隨機(jī)、陽性藥對照的多中心臨床試驗(yàn)。結(jié)果:心達(dá)康膠囊緩解冠心病心絞痛癥狀療效為84.4% ,能顯著減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及程度和硝酸甘油的用量（Ｐ<0.01)。中醫(yī)癥侯療效的總有效率達(dá)85.6%,治療后各單項(xiàng)中醫(yī)癥狀均有不同程度改善,其中尤以胸悶痛(有效率88.9%)、心悸(有效率84.8%)癥狀改善較明顯。心達(dá)康膠囊心電圖總有效率為60.0%,能明顯減少心電圖∑ST、NST、NT(P<0.01)。心達(dá)康膠囊改善血液流變學(xué)指標(biāo),治療后患者的全血粘度(高切、低切)、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積均明顯降低(P<0.01)、纖維蛋白原有所下降(P>0.05)。兩組均對血、尿、糞常規(guī)、肝、腎功能無不良影響,未見明顯不良反應(yīng)。

 

結(jié)論:心達(dá)康膠囊治療冠心病心絞痛(胸痹心血瘀阻證) 安全、有效。

 

關(guān)鍵詞　心達(dá)康膠囊;心絞痛;中藥療法;藥物不良反應(yīng);臨床試驗(yàn)

 

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼: A文章編號(hào): 1009-2501 (2004) 09-1033-04

    心達(dá)康膠囊是從沙棘果中提取的一種純天然藥物,具有活血化瘀、化痰寬胸等功效,藥理學(xué)證實(shí)該品主要含有沙棘黃酮,有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加心肌血流量、改善心肌缺血、改善血液流變學(xué)等作用,對冠心病心絞痛(胸痹心血瘀阻證) 有一定療效。為進(jìn)一步驗(yàn)證該藥治療冠心病心絞痛(胸痹心血瘀阻證) 的臨床療效和安全性,依據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局批文、“新藥審批辦法”^[1] 及“藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范”^{[2 ]} ,由湖北中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院為臨床研究負(fù)責(zé)單位、武漢市三醫(yī)院為臨床研究參加單位,共同對心達(dá)康膠囊進(jìn)行臨床試驗(yàn),評價(jià)其有效性和安全性。

 

1 資料與方法

1. 1 試驗(yàn)設(shè)計(jì) 采用隨機(jī)、陽性藥對照的多中心臨床試驗(yàn)方法。試驗(yàn)組90 例,對照組30例。對照藥為地奧心血康膠囊,具有活血化瘀、化痰寬胸的作用,主治冠心病心絞痛、胸痹心血瘀阻證等,該藥功能主治與試驗(yàn)藥相同,療效肯定,符合公認(rèn)有效、可比原則。

1. 2 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn):胸痹心血瘀阻證診斷標(biāo)準(zhǔn),參照相關(guān)文獻(xiàn)^[3-5]。冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn),參照1979年國際心臟病學(xué)會(huì)和協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化專題組報(bào)告“缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)”^{[6 ]} 。冠心病心絞痛分級標(biāo)準(zhǔn),參照1979年全國中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì)“冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)”。

納入病例標(biāo)準(zhǔn):符合中醫(yī)胸痹、心血瘀阻證診斷,符合冠心病心絞痛診斷,每周發(fā)作2 次以上的,病情為輕度到較重度患者,年齡18～70 歲,男女均可,病人或家屬知情同意,并志愿接受本臨床試驗(yàn)。

排除病例標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)檢查證實(shí)為冠心病心肌梗死以及其它心臟疾病、重度神經(jīng)官能癥、更年期癥候群、甲亢、頸椎病、膽心綜合癥等所致胸痛者;合并中度以上高血壓,重度心肺功能不全,重度心律失常;65歲以上,妊娠或哺乳期婦女,對本藥過敏者;合并腎、肝、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病,精神病患者;3個(gè)月內(nèi)參加過其他臨床試驗(yàn)者。

1. 3 試驗(yàn)方法 試驗(yàn)用藥:心達(dá)康膠囊由四川美大康藥業(yè)股份有限公司提供,規(guī)格:每粒5mg，批號(hào):20010101;對照用藥:地奧心血康膠囊由成都地奧制藥有限公司提供,規(guī)格:每粒100mg,批號(hào):0102020。給藥方法:試驗(yàn)組口服心達(dá)康膠囊,每次2粒,每日3次;對照組口服地奧心血康膠囊,每次2粒,每日3次。療程：4 周為一療程,觀察時(shí)間為一療程。合并用藥:患者試驗(yàn)期間禁用其他治療心絞痛的中西藥物,必要時(shí)可含服硝酸甘油,記錄用量。

1. 4 觀察指標(biāo)及方法 療效性指標(biāo):心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度、持續(xù)時(shí)間、誘因、硝酸甘油用量及其停減率;中醫(yī)癥狀、舌、脈的變化;心電圖;血液流變學(xué)檢查、血脂全套。安全性指標(biāo): 一般體檢項(xiàng)目; 血、尿、糞常規(guī);心電圖、肝功能(ALT、AST)、腎功能(BUN、Scr)。觀察方法:心絞痛發(fā)作情況、中醫(yī)癥狀、舌象、脈象及一般體檢項(xiàng)目用藥前及用藥后第1周、2周、3周和用藥結(jié)束后各記錄1次;心電圖,血液流變學(xué)檢查、血脂全套,血、尿、糞常規(guī),肝功能、腎功能用藥前及用藥結(jié)束后各檢查1次;密切觀察并隨時(shí)記錄不良反應(yīng)及出現(xiàn)的病情突變。

1.5 療效評定 參照“中藥新藥治療冠心病心絞痛(胸痹) 臨床研究指導(dǎo)原則”制定。其中中醫(yī)證候總療效判定標(biāo)準(zhǔn),按積分法分顯效、有效、無效,根據(jù)總積分減少百分率判定中醫(yī)證候總療效分為顯效:總積分減少≥70%;有效:30%≤總積分減少<70%;無效:總積分減少<30%。冠心病心絞痛及心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn),參照1979年全國中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì)“冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)”制定。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS6.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn),以 ≤0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)據(jù)x±s 表示,計(jì)量資料采用t 檢查,計(jì)數(shù)資料采用χ² 檢驗(yàn),等級資料采用Ridit分析。

 

2 結(jié)果

2.1 入選病例可比性分析 入選病例共122例,脫落2例,脫落率為1.6%。試驗(yàn)組和對照組在人口學(xué)特征;病程、病情分布;一般體檢項(xiàng)目如體溫、心率、呼吸、血壓;心絞痛發(fā)作情況;中醫(yī)癥狀;舌象、脈象;心電圖及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等均無顯著性差異(P>0.05),表明兩組入選病例符合試驗(yàn)方案和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析要求,具有均衡、可比性。

2.2         試驗(yàn)組和對照組冠心病心絞痛療效比較　兩組冠心病心絞痛療效比較,試驗(yàn)組顯效率與總有效率均高于對照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05表1)。

表1 試驗(yàn)組和對照組冠心病心絞痛療效比較

組別     n     顯效P例( %)    有效P例( %)    無效P例( %)    加重P例( %)   U      P

試驗(yàn)組   90    10 (11. 1)        66 (73. 3)       14 (15. 6)       0 (0. 0)      0. 86   > 0. 05

對照組   30    1 (3. 3)          23 (76. 7)       6 (20. 0)        0 (0. 0)

2. 3 試驗(yàn)組和對照組中醫(yī)證候療效比較　中醫(yī)證候療效比較,試驗(yàn)組顯效率與總有效率均高于對照組, 但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P > 0. 05 ,表2) 。

表2 　試驗(yàn)組和對照組中醫(yī)證候療效比較

組別      n    顯效P例( %)    有效P例( %)    無效P例( %)   總有效率P例( % )   U     P

試驗(yàn)組   90     14 (15. 6)      63 (70. 0)        13 (14. 4)      77 (85. 6)       0. 31   > 0. 05

對照組   30     4 (3. 3)        21 (70. 0)        5 (16. 7)       25 (83. 3)

2. 4 試驗(yàn)組和對照組中醫(yī)單項(xiàng)癥狀療效比較 試驗(yàn)組和對照組治療后“中醫(yī)單項(xiàng)癥狀”中各項(xiàng)癥狀均有不同程度的改善,試驗(yàn)組較對照組改善更明顯,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表3)。

2.５ 試驗(yàn)組和對照組硝酸甘油停減率的比較 試驗(yàn)組和對照組治療后硝酸甘油用量均減少,試驗(yàn)組硝酸甘油停減率高于對照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P > 0. 05 ,表4) 。

2. 6 試驗(yàn)組和對照組心電圖比較 心電圖療效試驗(yàn)組“心電圖”顯效率及有效率高于對照組,組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P > 0. 05 ,表5) 。心電圖∑ST、NST、NT 比較，兩組治療后∑ST、NST 和NT 較治療前均明顯減少, 差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P <0. 01) ,組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P > 0. 05 ,表6) 。

2. 7 試驗(yàn)組和對照組血液流變學(xué)指標(biāo)比較　兩組血液流變學(xué)指標(biāo)除血漿纖維蛋白原外治療后較治療前均明顯下降( P < 0. 01) ,但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P > 0. 05 , 表7) 。

表3 　試驗(yàn)組和對照組中醫(yī)單項(xiàng)癥狀療效的比較

癥狀       組別      n     顯效/例     有效/例   無效/例  總有效率/例( %)    U        P

胸悶痛    試驗(yàn)組    90       12         68        10      80 (88. 9)       0. 63    > 0. 05

對照組    30        4         20         6      24 (80. 0)

心悸      試驗(yàn)組    79       13         54        12      67 (84. 8)       1. 00    > 0. 05

對照組    29        4         17         8      21 (72. 4)                  

氣短      試驗(yàn)組    75        9         44        22      53 (70. 7)       0. 37    > 0. 05

對照組    21        2         12         7      14 (66. 7)                  

倦怠乏力  試驗(yàn)組   72       10          41        21      51 (70. 8)      0. 12     > 0. 05

對照組   23        3          13         7      16 (69. 6)                   

失眠      試驗(yàn)組   57        5          25        27      30 (52. 6)      0. 15     > 0. 05

對照組   22        2           9        11      11 (50. 0)

表4 治療后試驗(yàn)組和對照組硝酸甘油停減率比較[ 例( %)]

組別       n        停用或80 %以上     50～80 %     50 %以下或未減量   U       P

試驗(yàn)組     89         23 (25. 8)       57 (64. 1)     9 (10. 1)       0. 77   > 0. 05

對照組     28         6 (21. 4)        17 (60. 7)     5 (17. 9)                 

表5 治療后試驗(yàn)組和對照組心電圖療效比較

組別       n        顯效P例( %)      有效P例( %)      無效P例( %)    U        P

試驗(yàn)組    90         8 (8. 9)        46 (51. 1)       36 (40. 0)    0. 36     > 0. 05

對照組    30         2 (6. 7)        15 (50. 0)       13 (43. 3)

表6 試驗(yàn)組和對照組治療前后比較∑ST、NST和NT比較( x ±s)

項(xiàng)目   組別   n    試驗(yàn)前       試驗(yàn)后     差值　　    組內(nèi)比較　　　  組間比較

　　                                                       t      p         t       p

 

∑ST  試驗(yàn)組  90  3.06±2.78   1.98±1.74   1.08±0.62    16.51   <0.01      0.45    > 0.05

對照組  30  3.84±2.62   2.08±1.79   1.02±0.68     8.21   <0.01

NST   試驗(yàn)組  90  4.17±2.31   2.78±2.01   1.39±0.86    15.33   <0.01      1.71    > 0.05

對照組  30  4.14±2.06   2.41±1.96   1.73±1.16     8.17   <0.01

NT    試驗(yàn)組  90  4.13±2.66   2.78±2.23   1.35±0.92    13. 92   <0.01      0.96    > 0.05

對照組  30  4.52±2.45   2.98±2.24   1.54±0.99     8.52    <0.01

表7 　試驗(yàn)組和對照組血液流變學(xué)指標(biāo)比較( x ±s)

項(xiàng)目 　　　　 組別   n     試驗(yàn)前      試驗(yàn)后      差值　　     組內(nèi)比較　　組間比較　　

T　    　P　　　Ｔ     P

全血粘度高切值試驗(yàn)組90　4.88±1.85　　3.97±1.79　　0.91±0.78　　11.07　 <0.01　 0.35 　> 0.05

對照組30　4.75±0.82　　3.78±0.76　　0.97±0.85　　 6.25　 <0.01

全血粘度低切值試驗(yàn)組90　9. 1±2.34 　　8.48±2.48　　0.83±0.62　 12.71　 <0.01　 0.15　>0.05

對照組30　9.03±1.73　　8.22±1.73　　0.81±0.63　  7.04　 <0.01

血漿比粘度　　試驗(yàn)組90　1.89±0.23　　1.55±0.35　　0.34±0.22　 14.66　　<0.01　 1.18　>0.05

對照組30　1.85±0.38　　1.56±0.29　　0.29±0.13　 12.24　　<0.01

血漿纖維蛋白原試驗(yàn)組90　4.43±0.85　　4.40±0.27　　0.03±0.24　  1.19　　>0.05　 0.45　>0.05

對照組30　4.42±0.94　　4.41±0.38　　0.01±0.09　 0.61　>0.05

紅細(xì)胞壓積　　試驗(yàn)組90　47.90±2.01　43.98±1.95　  3.92±1.94　19.17　<0.01　  0.58　　>0.05

對照組30　47.81±1.35　44.12±1.42　  3.69±1.72　11.75　<0.01

2.８ 試驗(yàn)組和對照組血脂指標(biāo)的比較　治療后兩組血脂各項(xiàng)指標(biāo),組間比較差異無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.9　安全性評價(jià)　整個(gè)臨床試驗(yàn)中受試者未見明顯不良反應(yīng)。一般體檢項(xiàng)目,血、尿、糞常規(guī),肝、腎功能試驗(yàn)前正常者試驗(yàn)后無異常。

 

3 討論

    沙棘果含有沙棘黃酮,具有活血化瘀、化痰寬胸作用。心達(dá)康膠囊是從沙棘果中提取的純天然藥物,含有豐富的沙棘黃酮,藥效學(xué)研究顯示沙棘黃酮可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,增加冠脈血流量,改善心肌缺血及降低血粘度,改善微循環(huán)等作用。

本次臨床研究表明,心達(dá)康膠囊緩解冠心病心絞痛癥狀療效為84.4%,能減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間和程度并減少硝酸甘油的用量。中醫(yī)癥候療效的總有效率達(dá)85.6%,治療后各單項(xiàng)中醫(yī)癥狀均有不同程度改善,其中尤以胸悶痛、心悸癥狀改善較明顯。心達(dá)康膠囊心電圖總有效率為60.0%,明顯減少心電圖∑ST、NST、NT,與對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。心達(dá)康膠囊改善血液流變學(xué)指標(biāo),治療后患者的全血粘度(高切、低切) 、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積明顯降低、纖維蛋白原有所下降。對血、尿、糞常規(guī)、肝、腎功能無不良影響,未見明顯不良反應(yīng)。臨床試驗(yàn)結(jié)果表明心達(dá)康膠囊治療冠心病心絞痛(心血瘀阻證) 安全、有效。

 

參考文獻(xiàn)

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Efficacy and safety of xindakang capsules in treatment of patients with an-gina pectoris

XIANGNan , HU You-Zhi , SHI Jie , ZHANG Feng , FENGDe-Xun

Department of Internal Medicine , the Affiliated Hospital , Hubei College of Traditional Chinese Medicine , Wuhan 430061 ,Hubei , China

ABSTRACT　AIM: To evaluate the efficacy and safetyof xindakang capsules in the treatment of patients with an-gina pectoris. METHODS: Diaoxinxuekang capsule wastaken as a control agent , and xindakang capsule was ob-served in a random , positive drug parallel contrast , multi-center clinical trail . RESULTS : Xindakang capsule sig-nificantly relieved the symptoms of angina pectoris , andreduced the number of times of attack of angina and thedoses of nitroglycerin( P < 0. 01) . The total effective rateof xindakang capsules was 85. 6 %on the symptoms of the

traditional Chinese medicine , such as chest pain(88. 9 %) , palpitation (84. 8 %) , ECG (60. 0 %) . Themarker of hemorheology , blood viscosity and PCV de-creased( P < 0. 01) in xindakang group , and the fibrino-gen also decreased ( P > 0. 05) . No serious side effectswere found on blood-routine , urine-routine , stool-rou-tine , liver function and kidney function in the two

groups. CONCLUSION:Xindakang capsule is an effec-tive and safe drug in treating angina pectoris.

KEY WORDS 　xindakang capsule ;angina pectoris ;TCDtherapy ;adverse drug reaction ;clinical trail

· 6 3 0 1 · Chin J Clin Pharmacol Ther 2004 Sep ;9(9)