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心達康專題第二部分：醋柳總黃酮防治冠心病藥理基礎研究
張白嘉 楊亞斯 雷玉蘭
（四川省中藥研究所藥理室）
張尊儀 楊正菀
（華西醫(yī)科大學藥理教研室）
醋柳總黃酮注射液用0.4%的吐溫-80液配成含醋柳總黃酮0.1%的溶液備用。
氯化86 銣購自中國科學院原子研究所，用時以生理鹽水稀釋成所需濃度。
小鼠、大鼠及犬由四川省中藥研究所和華西醫(yī)科大學動物飼養(yǎng)室供給。
用體重18-22g的健康小鼠，雌雄各半，隨機分為給藥組和對照組。給藥組有四組，給藥情況見表1。于腹腔注射給藥后半小時，或末次灌胃給藥后一小時，由小鼠尾靜脈注射86 銣生理鹽水溶液0.1ml/只。30秒后斷頭處死，取心臟稱重并用FT-603#型γ閃爍探頭和GP-IB自動定標器進行脈沖數(shù)測定，計算出100mg心臟每分鐘心脈沖數(shù)。三次實驗的結果見表1。
由表1可見，各給藥組小鼠心肌對86 銣的攝取均有顯著的增加，表明醋柳總黃酮能顯著增加小鼠心肌營養(yǎng)性血流量。
（二） 對犬冠脈流量和心肌耗氧量的影響
1、 用體重7.0-14.2kg的犬10只，靜注戊巴比妥30mgkg麻醉后，做氣管插管安裝呼吸機，記錄頸總動脈血壓以及心率。插入胃管以備灌胃給藥。作右側開胸術，靜注肝素50mg/kg抗凝。仿KaBePHHa法冠竇狀插管測定冠狀竇流出量作為冠狀流量[4]。每間隔15分鐘記錄10秒鐘冠狀竇流出量的ml數(shù)、血壓和心率。當血流量、血壓和心率穩(wěn)定后，用醋柳總黃酮混懸液400mg/kg或生理鹽水灌胃，灌胃后15、30、45、60、75和90分鐘，分別字頸總動脈、冠狀竇取血，用舒勞氏微量血氧分析器測定頸總動脈、冠狀竇靜脈血氧含量，計算出動靜脈血氧差，實驗終止時，從冠狀竇導管加壓注入0.5%伊文思蘭溶液25ml。取下心臟，稱取全心及心肌蘭區(qū)重量，計算出每分鐘每100克心肌冠脈流量。再按動靜脈血氧差求得不同取血時間的心肌耗氧量。結果見表2。
Table.The influence of Cu-Liu on zhe myocaxdial nutient blood flow in mice
group
No. of animals
route of administrit-ion
dose(mg/kg/day)
Cpm of 100mg
Heart muscle
X±S
Cpm incm raased in percentage
Control
Cu-Liu Flavonoid
* P < 0.05 Compared with values before administration ** P < 0.01
表2 醋柳總黃酮對麻醉犬心率、血壓、冠狀流量及心肌耗氧量均值標準誤的影響
Tab2.The influence of Cu-Liu flavonoid on the heat rate,blood pressure,coronary blood flow,myocardial oxygen comsumption(means±S)in anesthetized doys
|
藥物
Drug |
動物數(shù)
No.of anim-als |
給藥
Before or afteradmini-stritian |
血壓
BP (mmHg) |
心率
HR 次/分 |
冠狀流量
CBF mL/100g myccardium/min |
心肌耗氧量
MVO2 mL/100g myocardium/min |
|
醋柳總黃酮
Cu-Liu Flavonoid |
7
|
前
|
80±7
|
162±9
|
76.41±14.2
|
6.80±0.80
|
|
后 30分鐘
60分鐘
90分鐘
|
78±8
67±11
64±10
|
153±10
152±9
149±7
|
75.82±11.3
64.53±9.5
65.04±8.9
|
6.43±0.91
5.18±0.73*
5.92±0.93
|
||
|
生理鹽水
Normal saline |
3
|
前
|
78±9
|
160±8
|
74.51±13.5
|
6.98±0.67
|
|
后30分鐘
60分鐘
90分鐘
|
76±8
74±7
77±11
|
158±11
154±7
168±10
|
75.89±12.1
76.32±8.9
79.67±9.7
|
6.90±0.86
6.84±0.91
7.13±0.85
|
* P < 0.05compared with values before administration
由表2可見，灌胃給予生理鹽水后，冠脈流量、血壓和心率以及心肌耗氧量無明顯變化。給醋柳總黃酮后90、60分鐘，血壓、心率、冠脈流量均稍有降低，無統(tǒng)計學意義。但心肌耗氧量于給藥后60 分鐘時顯著減少（P<0.05），表明醋柳總黃酮能降低麻醉狗心肌耗氧量。
2、用體重
（三）對大鼠急性心肌缺血的保護作用
選用體重200
表3 醋柳總黃酮對大鼠急性心肌缺血的保護作用
Tab.3.The prophylact:caction of Cu-LiuFlavonoid on acute myocardial ischemia in rats
|
組別
group |
給藥途徑
Route of administrition |
劑量
DOSE (mg/kg/day) |
心肌缺血陰性率
Negative rate of myccardial ischemia |
|
生理鹽水
Normal saline |
ip
|
-
|
0/10
|
|
潘生丁
Persantin |
ip
|
50
|
6/10*
|
|
生理鹽水
|
ip
|
-
|
|
|
醋柳總黃酮
Cu-Liu Flavonoid |
ip
|
400
|
5/10
|
|
生理鹽水
|
ig
|
-
|
3/10
|
|
醋柳總黃酮
|
ig
|
200╳4
|
8/10
|
|
生理鹽水
|
ig
|
-
|
4/15
|
|
醋柳總黃酮
|
ig
|
200╳21
|
13/15**
|
|
組別
group |
給藥途徑
Route of administration |
劑量
Dose(mg/kg) |
平均生存時間（分鐘）
Mean time of survival(minutes) |
|
對照組
control |
ip
|
-
|
17.9
|
|
醋柳總黃酮
|
ip
|
400
|
23.8
|
由表4可見，小鼠腹腔注射醋柳總黃酮400mg/kg，能明顯延長在常壓下缺氧情況下的生存時間。
1、 對小鼠低壓缺氧情況下生存率的影響。
低氧缺氧實驗裝置，仿醫(yī)科院藥物所設計[5]。按常規(guī)方法測定給藥組及對照組小鼠的死亡數(shù)和存活數(shù)，連續(xù)進行5-6次實驗，累積兩組小鼠的死亡數(shù)和存活數(shù)，以X2統(tǒng)計，本實驗同時以腹腔注射心得安20mg/kg作平行性陽性對照觀察。將五次實驗數(shù)據(jù)的均值列入表5。
表5 醋柳總黃酮對小鼠低壓缺氧情況下生存率的影響
Tab.5 The influence Cu-Liu flavonoid on the survival of rate of mice under hypobanic and hypoxia sitiuation
Group
(mg/kg)
Dose
Route of adminidtision
Survival rate
Normal saline
Propranool
Cu-Liu Flavonoid
P < 0.01 Compared with values before administration
表五結果表明，醋柳總黃酮400mg/kg一次腹腔注射，能顯著提高小鼠在低壓缺氧情況下的存活率，其作用與心得安大致相當。
3、對給異丙腎上腺素小鼠的低壓缺氧生存時間的影響
按常規(guī)方法測定給藥組，異丙腎上腺素對照組和空白對照組小鼠在低壓缺氧條件下的生存時間。結果見表6
表6 醋柳總黃酮對給異丙腎上腺素小鼠的低壓缺氧生存時間的影響
Tab6.The influence of Cu-Liu Flavonoid on the survival time of mice being given isoprenaline under hypobaric and hypoxic situation
Group
No.of animals
Mean time of survival（X±S秒）
Contral
Isoprenaline
Cu-Liu Flavonoid
表6結果說明，腹腔注射醋柳總黃酮400mg/kg組較異
