根據(jù)《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》、《新藥研究技術(shù)要求》、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》及《新藥審批辦法》于2002年12月至2003年2月在成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院進(jìn)行了地黃葉總苷膠囊的I期臨床試驗(yàn)，以觀察正常人體對(duì)該藥的耐受性及安全性。于2003年4月---2005年3月由成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、四川大學(xué)華西醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙醫(yī)院、湖北中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、云南中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院等五家醫(yī)院，針對(duì)地黃葉總苷和利腎膠囊治療慢性腎小球腎炎（氣陰兩虛證）進(jìn)行了II、III期臨床試驗(yàn)研究。

 

現(xiàn)將其結(jié)果說(shuō)明如下：

    I期臨床試驗(yàn)觀察了健康人對(duì)地黃葉總苷膠囊的耐受性和藥物對(duì)人體的安全性，黃觀察42例患者，單次給藥分為50mg、100 mg、150 mg、250 mg、350 mg、500 mg共6組，多次給藥為75 mg、150 mg共兩組，經(jīng)用藥后的體溫、呼吸、脈搏、收縮壓、心率、體重以及血常規(guī)、大便常規(guī)、肝功能（ALT、AST）、腎功能（BUN、Cr）、心電圖檢查，未見(jiàn)與藥物有關(guān)的明顯異常。

    II、III期臨床試驗(yàn)采用多中心、隨機(jī)、雙盲陽(yáng)性藥物平行對(duì)照的試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，以益腎康膠囊為對(duì)照，觀察了地黃葉總苷膠囊用于慢性腎小球腎炎氣陰兩虛證（血肌酐<178ｕmol/L，24小時(shí)尿蛋白定量〈3g，平均為0.83+0.93g）的有效性和安全性。II期臨床試驗(yàn)的總病例數(shù)為205例，地黃葉總苷膠囊組103例，益腎康膠囊組102例；III期臨床試驗(yàn)的總病例數(shù)428例，地黃葉總苷膠囊組320例，益腎康膠囊組108例。地黃葉總苷膠囊的用法：口服，每次2粒，一日2次；觀察療程為8周。主要療效性觀察指標(biāo)為尿常規(guī)中尿蛋白、尿紅細(xì)胞以及規(guī)定時(shí)間段內(nèi)的尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和尿蛋白尿定量，中醫(yī)相關(guān)癥狀、腎功能等。試驗(yàn)結(jié)果顯示：對(duì)慢性腎小球腎炎總體疾病療效比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)尿蛋白控制、顯效、有效及無(wú)效總體比較，地黃葉總苷膠囊組優(yōu)于益腎膠囊組；對(duì)血尿改善的療效比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)氣陰兩虛中醫(yī)證候的療效比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組對(duì)尿常規(guī)中尿蛋白、血尿的影響，治療前后組內(nèi)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間比較，尿蛋白差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血尿差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但尿中紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和尿蛋白定量比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    地黃葉總苷膠囊組經(jīng)過(guò)約420例治療，說(shuō)明地黃葉總苷膠囊能明顯降低尿蛋白、升高血將白蛋白、降低尿素氮、膽固醇和肌酐，在大鼠實(shí)驗(yàn)的形態(tài)學(xué)觀察，地黃葉總苷可減輕腎組織的病理?yè)p傷（包括腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚，纖維化樣壞死，新月體形成等）及l(fā)gG在腎小球的沉積，在大鼠C—BSA腎炎模型上，也有明顯的治療作用，明顯降低尿蛋白、尿素氮、膽固醇和肌酐，形態(tài)學(xué)觀察有明顯改善（包括腎小球增大、系膜增生、小球內(nèi)細(xì)胞增多等），亦可減少lgG和C3補(bǔ)體在腎小球的沉積方面與環(huán)磷酸胺10mg/kg 組作用相近。在動(dòng)物成活方面地黃葉總苷組明顯優(yōu)于環(huán)磷酸胺組。另口服可提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，此結(jié)果有可能部分解釋其對(duì)腎小球腎炎的治療作用機(jī)理。

    地黃葉總苷膠囊與對(duì)照組腎炎康膠囊的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明:地黃葉總苷膠囊對(duì)慢性腎小球腎炎患者蛋白尿的療效優(yōu)于腎炎康膠囊。數(shù)據(jù)顯示 ，地黃葉總苷膠囊具有滋陰補(bǔ)腎、涼血活血，攝精止血之功，用于慢性腎小球腎炎氣陰兩虛證。地黃葉總苷膠囊能顯著降低慢性腎炎患者蛋白尿和血尿水平，能明顯改善其面色無(wú)華、少氣乏力、手足心熱、腰痛、浮腫及口干咽燥、咽喉腫痛等癥狀。地黃葉總苷膠囊對(duì)慢性腎炎患都蛋白尿的療效優(yōu)于腎炎康膠囊，且耐受性較好，具有較好的安全性及有效性。