全球七大主要藥品市場(chǎng)（美國(guó)、日本、英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、意大利和西班牙）的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，在上市新藥的引擎下，市場(chǎng)銷售總增長(zhǎng)率超過(guò)了13％，大大超過(guò)國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)7％～8％的年度增長(zhǎng)率。在2004年全球暢銷藥物500強(qiáng)中，抗腫瘤新藥已占了不少席位，從而使24家跨國(guó)制藥業(yè)的50個(gè)抗腫瘤品牌藥物有了長(zhǎng)足邁進(jìn)，其市場(chǎng)份額達(dá)到了250億美元，同比增長(zhǎng)了14．73％。

 

        據(jù)中國(guó)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)信息網(wǎng)最新公布數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)表明，2005年全球抗腫瘤處方藥銷售額在上一年基礎(chǔ)上增長(zhǎng)到300億美元，十大“重磅炸彈”藥物占據(jù)了50％，而表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑、植物堿類、細(xì)胞毒類藥物已是這一市場(chǎng)的佼佼者。與此同時(shí)，激素類、金屬鉑類藥物仍有著廣闊的空間。

 

        隨著全球市場(chǎng)扁平化和抗腫瘤新藥日新月異，國(guó)內(nèi)抗腫瘤用藥臨床應(yīng)用水平在不斷提高。從2005年我國(guó)典型城市樣本醫(yī)院購(gòu)入品類看，仍然集中在抗代謝藥、烷化劑類及植物生物堿和天然藥三大品類上，用藥已超過(guò)了250億元，年增長(zhǎng)率也超過(guò)了30％，雖說(shuō)多西他賽、奧沙利鉑、紫杉醇、長(zhǎng)春瑞賓四大品種已活躍在主要終端，但由于一些抗腫瘤新藥價(jià)格不菲，而我國(guó)作為發(fā)展中國(guó)家，絕大多數(shù)的患者經(jīng)濟(jì)支付能力無(wú)法承受，在此影響下，用藥水平仍與發(fā)達(dá)國(guó)家有著一定差距。

 

        近年來(lái)，國(guó)外跨國(guó)藥業(yè)上市的許多新藥，已成長(zhǎng)為腫瘤治療領(lǐng)域的支柱產(chǎn)品，如阿斯利康的易瑞沙（吉非替尼），諾華的格列衛(wèi)（伊馬替尼），羅氏的美羅華（利妥昔單抗）、赫賽?。ㄈ核局閱慰梗┖拖Ａ_達(dá)（卡培他濱）等已表現(xiàn)出不同凡響的活力，而且多屬于專利保護(hù)期內(nèi)品種，在競(jìng)爭(zhēng)處于優(yōu)勢(shì)地位。另一方面，由于這些產(chǎn)品的價(jià)格高昂，已成為醫(yī)院市場(chǎng)中的“貴族”。

 

        格列衛(wèi)“陽(yáng)春白雪”   

 

        伊馬替尼（imatinib  mesylate，格列衛(wèi)，Gleevec）是瑞士諾華研發(fā)的酪氨酸激酶抑制劑類藥物，2001年5月10日，甲磺酸伊馬替尼膠囊以“具有突破性的抗腫瘤機(jī)制”獲FDA特快審批，用于α－干擾素給藥失敗胚細(xì)胞危象病期、慢性病期、加速病期的骨髓性白血病治療用藥，經(jīng)廣泛臨床后已獲得了醫(yī)學(xué)界的高度評(píng)價(jià)，并于2001年12月20日批準(zhǔn)作為慢性骨髓性白血病一線用藥，被譽(yù)為近年“有重大突破”的口服抗癌藥物，成為馳騁世界醫(yī)藥市場(chǎng)上的一匹黑馬。

 

        2002年2月1日FDA又批準(zhǔn)了伊馬替尼的第2個(gè)適用癥，用于治療胃腸道間質(zhì)腫瘤的治療，伊馬替尼也是第一個(gè)根據(jù)腫瘤細(xì)胞活動(dòng)原理設(shè)計(jì)的藥物，從而使許多患者堅(jiān)定了戰(zhàn)勝病魔的信心；現(xiàn)今，伊馬替尼在美國(guó)、歐盟和日本等國(guó)獲得罕見病用藥物的稱譽(yù)。該藥也以昂貴的藥價(jià)提升了諾華的銷售利潤(rùn)，在產(chǎn)品問(wèn)世當(dāng)年即取得了1．65億美元的顯赫佳績(jī)，上市3年后培育成為“重磅炸彈”藥物，到2004年已達(dá)到了16．34億美元，與上一年同比增長(zhǎng)了10倍。目前，該藥已在世界80多個(gè)國(guó)家和地區(qū)銷售。2005年的銷售額為21．70億美元，比上一年增長(zhǎng)了33％。

 

        伊馬替尼在我國(guó)經(jīng)過(guò)一年多的臨床試驗(yàn)和審查后，于2002年4月17日獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局SFDA的生產(chǎn)批文，同年第三季度首次以商品名“格列衛(wèi)”進(jìn)入醫(yī)院終端，產(chǎn)品入市后起步較快，在高昂藥價(jià)的驅(qū)動(dòng)下，早已成為銷售達(dá)億元以上的抗癌藥物。據(jù)悉，服用進(jìn)口格列衛(wèi)膠囊的患者每月的藥費(fèi)僅此一項(xiàng)已在4萬(wàn)元左右，在天價(jià)的影響下，許多患者無(wú)法承受，因此，在我國(guó)抗腫瘤市場(chǎng)上，格列衛(wèi)的銷售量也不會(huì)直線飚升。但鑒于格列衛(wèi)的專利要到2013年才期滿，因此，該產(chǎn)品仍然還有較大的發(fā)展?jié)摿Γ鴩?guó)內(nèi)仿制藥物短時(shí)期也難以上市。

 

        由于格列衛(wèi)是信號(hào)傳導(dǎo)抑制物的第一個(gè)新型抗增殖劑，所以顯示出空前的治療效果。由于新適應(yīng)癥的不斷發(fā)現(xiàn)，該品將保持連續(xù)且穩(wěn)定的增長(zhǎng)，在市場(chǎng)運(yùn)作下，其效果也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了預(yù)期，從目前增長(zhǎng)趨勢(shì)分析，到2008年全球?qū)⒊^(guò)30億美元的市場(chǎng)規(guī)模。

 

        “當(dāng)家花旦”走馬換將   

 

        乳腺癌與內(nèi)分泌失衡密切相關(guān)，全世界每年約有120萬(wàn)名婦女患乳腺癌，有50萬(wàn)人死于乳腺癌，在國(guó)外乳腺癌發(fā)病率居各種女性惡性腫瘤發(fā)病率之首。近年來(lái)，乳腺癌已成為我國(guó)城市女性的第一殺手。因此，如何有效地改善乳腺癌臨床治療效果和提高乳腺癌患者的生存率，已是全球醫(yī)學(xué)界共同關(guān)注的課題。

 

        隨著抗腫瘤市場(chǎng)成長(zhǎng)的日益成熟，芳香酶抑制劑類藥物已成為引領(lǐng)激素類抗腫瘤藥物的品種。多年來(lái)，芳香酶抑制劑中的他莫昔芬曾作為乳腺癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”治療藥物，被譽(yù)為一線“女主角”，同時(shí)也是抗雌激素類中的一個(gè)重要藥物。而近年國(guó)外多項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，芳香酶抑制劑在乳腺癌的臨床使用中效果優(yōu)于他莫昔芬，且毒副作用更小，從而導(dǎo)致乳腺癌藥物市場(chǎng)重心的逐漸轉(zhuǎn)移。 

 

        在全球激素類抗腫瘤藥物市場(chǎng)中，由于部分藥物專利期滿后仿制藥逐漸分食了一部分市場(chǎng)份額，使已處于成熟和相對(duì)飽和的市場(chǎng)更加舉步維艱，部分品種銷售額已有下滑。據(jù)國(guó)外分析預(yù)測(cè)，從2004至2014年之間，黃體生成素類似物的銷量將以年均1．5％的速度下降，抗雄性激素藥物也將以年均1．4％的速度下降。在總體市場(chǎng)形勢(shì)逆轉(zhuǎn)下，芳香酶抑制劑類藥物正在快速增長(zhǎng)，2004年，芳香酶抑制劑兩個(gè)主要品種阿那曲唑、來(lái)曲唑的銷售額為11．97億美元，已比上一年增長(zhǎng)了60％，在臨床的推動(dòng)和需求拉動(dòng)下，2005年同比又增長(zhǎng)了43．44％，達(dá)到了17．17億美元。

 

        阿那曲唑是阿斯利康開發(fā)上市的藥物，1995年通過(guò)美國(guó)FDA審批后在歐美多國(guó)用于臨床，商品名為“瑞寧得”。該藥是治療絕經(jīng)后乳腺癌患者的首選藥物，經(jīng)過(guò)幾年的開發(fā)，“瑞寧得”的市場(chǎng)份額不斷增長(zhǎng)，特別是自2002年后有了長(zhǎng)足邁進(jìn)，比上一年同期增長(zhǎng)了249％，達(dá)到了3．31億美元，近3年的年增長(zhǎng)率平均在53％左右，2005年，創(chuàng)下了11．81億美元的業(yè)績(jī)。分析家預(yù)計(jì)，到2010年，“瑞寧得”的銷售額將達(dá)到22億美元的高峰。 

 

        我國(guó)已開發(fā)成功了阿那曲唑，浙江萬(wàn)馬藥業(yè)于2001年率先獲得SFDA頒發(fā)的原料藥及片劑生產(chǎn)批文，以商品名“瑞斯意”獲準(zhǔn)上市。隨后，重慶華邦制藥、江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)也分別獲得了原料藥及片劑生產(chǎn)批文，分別以商品名“瑞婷”和“艾達(dá)”上市，目前國(guó)內(nèi)阿那曲唑已經(jīng)形成了四分天下的格局。

 

        目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的來(lái)曲唑主要由進(jìn)口藥和國(guó)產(chǎn)藥構(gòu)成。1999年，江蘇恒瑞醫(yī)藥獲得了SDFA頒發(fā)的原料藥及片劑生產(chǎn)批文，并以商品名“芙瑞”上市，與瑞士諾華的原研藥“弗隆”共同爭(zhēng)奪國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，在2006年國(guó)家發(fā)改委第18次藥品降價(jià)中，無(wú)論是進(jìn)口或者國(guó)產(chǎn)阿那曲唑和來(lái)曲唑均受到波及，雖說(shuō)阿那曲唑和來(lái)曲唑在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額相對(duì)偏小，但從臨床用藥趨勢(shì)來(lái)看，芳香酶抑制劑的市場(chǎng)容量將會(huì)保持相對(duì)穩(wěn)定的增長(zhǎng)。

 

        單克隆抗體（簡(jiǎn)稱單抗）藥物是近年來(lái)競(jìng)相開發(fā)上市的品種，在抗腫瘤和自身免疫系統(tǒng)缺陷等疾病的治療領(lǐng)域得到了很好的推廣，單抗藥物屬于第三代生物工程產(chǎn)品，是國(guó)際基因藥物研發(fā)的主流方向，目前在中國(guó)尚處于起步階段，但卻具有非常廣闊的市場(chǎng)前景。 

 

        據(jù)報(bào)道，截至2005年5月，美國(guó)市場(chǎng)上已經(jīng)有了18個(gè)治療性單抗產(chǎn)品銷售，同時(shí)，超過(guò)120種抗體治療藥物處于臨床研究階段，超過(guò)500種處于臨床前研究階段。從市場(chǎng)來(lái)看，全球抗體藥物的銷售額增長(zhǎng)迅猛，1999年全球抗體的銷售額僅12億美元，2004年飆升到105億美元，占全球藥物市場(chǎng)約2％。   

 

        從2005年最新公布數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)表明，全球七大藥品市場(chǎng)500強(qiáng)排行榜中，用于抗腫瘤適應(yīng)癥的單抗藥物主要是利妥昔單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗、替伊莫單抗，分別由默克、羅氏、Genentech、Biogen  Idec、ZenyakuKogyo和百時(shí)美施貴寶等大型制藥公司生產(chǎn)，2004年這幾個(gè)用于抗腫瘤的單抗藥物已達(dá)到50億美元，預(yù)計(jì)到2005年，單抗藥物的增長(zhǎng)率將達(dá)到18％左右。

 

        利妥昔單抗是羅氏公司的產(chǎn)品，商品名為“美羅華”，是治療非霍奇金淋巴瘤的單抗藥物，2003年，羅氏和Genentech公司共同獲得其27．75億瑞士法郎的銷售額，2004年增長(zhǎng)到33．78億瑞士法郎，而2005年創(chuàng)下了41．54億瑞士法郎的業(yè)績(jī)，比上一年增長(zhǎng)了近23％。2000年3月15日，“美羅華”500mg／50ml、100mg／10ml兩種規(guī)格的注射劑獲得SFDA批準(zhǔn)在我國(guó)用于臨床。

 

        這些“重磅炸彈”抗體藥物銷售額的持續(xù)攀升，充實(shí)了科研發(fā)方面的重金投入，使得這些大型跨國(guó)公司不斷有新的抗體藥物品種上市。   

 

        曲妥珠單抗是瑞士羅氏公司推出的又一個(gè)抗惡性腫瘤的單抗藥物，主要用于乳腺癌的治療，2003年羅氏的曲妥珠單抗的銷售額為11．77億瑞士法郎，2004年已增長(zhǎng)到14．35億瑞士法郎，而2005年創(chuàng)下了21．46億瑞士法郎的業(yè)績(jī)，比上一年增長(zhǎng)了將近50％，2002年，羅氏將曲妥珠單抗引入我國(guó)市場(chǎng)，商品名為“赫賽汀”。 

 

        過(guò)去，單抗主要作為診斷試劑以及治療藥，目前，單抗治療藥物開發(fā)比較集中于抗腫瘤這一領(lǐng)域。分析家曾保守估計(jì)，單抗治療藥物的銷售額將以復(fù)合年增長(zhǎng)率16．3％的速度增長(zhǎng)，到2010年，用于癌癥治療的單抗將占其銷售總額的54．7％。

 

        癌癥治療單抗之所以受到各方追捧，是因?yàn)槠渥饔脵C(jī)理是通過(guò)激活和加強(qiáng)人體自身免疫系統(tǒng)來(lái)抵御病毒細(xì)胞的入侵，其靶向性更強(qiáng)，副作用明顯比傳統(tǒng)的化學(xué)藥要小得多，從而大大提高了治療水平。隨著生命科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，未來(lái)10年，基因工程藥物和抗體藥物等必定成為國(guó)際生物醫(yī)藥領(lǐng)域開發(fā)的熱點(diǎn)。

 

 

        相關(guān)鏈接 --  靶向治療  

 

        1994年4月，當(dāng)?shù)谝环菖R床試驗(yàn)的報(bào)告出現(xiàn)在丹尼爾•魏思樂(lè)醫(yī)師的辦公桌上時(shí)，這位諾華制藥公司的董事長(zhǎng)兼執(zhí)行長(zhǎng)官直覺地認(rèn)為，醫(yī)學(xué)史的一個(gè)重要篇章即將重新改寫。該試驗(yàn)報(bào)告顯示，先前由他率領(lǐng)開展研發(fā)的一個(gè)橘色藥丸Gleevec在對(duì)抗某一種致命的血液癌癥上，果真發(fā)揮了神奇般的藥效。這就是后來(lái)上市的被稱為“神奇的抗癌子彈”的靶向藥物“格列衛(wèi)”。   

 

        長(zhǎng)久以來(lái)，人類治療癌癥的療法不外乎外科手術(shù)切除、使用細(xì)胞毒性抗癌藥物、接受放射治療。這些辦法，都是一種“機(jī)關(guān)槍掃射式”的治療。癌細(xì)胞被殺死的同時(shí)，正常細(xì)胞也玉石俱焚。而且，不良反應(yīng)經(jīng)常極為嚴(yán)重，使得腫瘤科里經(jīng)常流傳著這樣一句話：10個(gè)癌癥病人，5個(gè)嚇?biāo)赖模?個(gè)毒死的，1個(gè)半治死的，只有半個(gè)才是真正病死的。由此，專家們認(rèn)為，只有專門瞄準(zhǔn)制造癌細(xì)胞分子的靶向藥物的出現(xiàn)，才能使個(gè)體性、差異化的癌癥治療成為可能。于是，“靶向藥物”成為了個(gè)大型藥企研發(fā)的重點(diǎn)。 

 

        靶向治療，也稱分子靶向治療，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)立癌癥研究所對(duì)其定義為：一種治療手段，使用藥物或其他物質(zhì)，識(shí)別和攻擊特定的癌癥細(xì)胞，而不損傷正常細(xì)胞。 

 

        有研究機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)，到2014年，靶向治療的市場(chǎng)將增長(zhǎng)到137億美元。此外，不斷出現(xiàn)的新產(chǎn)品會(huì)將這個(gè)數(shù)字進(jìn)一步推上192億美元的高峰。

 

 

 

作者: 蔡德山 來(lái)源: 醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)